Medicamento

Nombre VALPROATO DE SODIO
Código ATC N03AG01
Indicaciones Crisis generalizadas, convulsiones parciales complejas, episodios de ausencia simples y complejos, tratamiento de episodios maníacos del trastorno bipolar, profilaxis de migraña.
NOTA: existen otras indicaciones psiquiátricas y corresponde al psiquiátrica definir su uso y dosis, en estos casos sugerimos ajustar al rango de dosis terapéutico usual: esquizofrenia, trastorno límite de la personalidad, trastorno de control de impulsos.
En mayores de 6 años está indicado como segunda opción de tratamiento, si no hay respuesta con antipsicóticos atípicos para agresividad e irritabilidad en trastornos de aspecto autista o retraso mental.
Dosificacion - En Adultos mayores, luego de la dosis inicial realizar incrementos lentamente.
- Ajustar la dosis en base a la respuesta del paciente y los niveles en suero.
- Fraccionar las dosis superiores a 250 mg.
- No triturar, masticar o abrir las cápsulas.
- Puede administrar con alimentos.
- Disminuir las dosis gradualmente para suspender el medicamento.

Convulsiones parciales complejas.

Adultos:
- Dosis inicial: 10-15 mg/kg/día VO dividida 1 o 3 veces al día.
- Incrementos: 5-10 mg/kg/día cada 7 días.
- Dosis usual: 30-60 mg/kg/día VO dividida 2 o 3 veces al día.
- Dosis Máxima: 60 mg/kg/día.

Niños: >10 años:
- Dosis inicial: 10-15 mg/kg/día VO dividida 1 o 3 veces al día.
- Incrementos: 5-10 mg/kg/día c/7 días.
- Dosis usual: 30-60 mg/kg/día VO dividida 2 o 3 veces al día.
- Dosis Máxima: 60 mg/kg/día.

Episodios de ausencia, simples y complejos
Adultos:
- Dosis inicial: 15 mg/kg/día VO dividida 1 o 3 veces al día.
- Incrementos: 5-10 mg/kg/día cada 7 días.
- Dosis usual: 30-60 mg/kg/día dividida 2 o 3 veces al día.
- Dosis máxima: 60 mg/kg/día.

Niños: >10 años:
- Dosis inicial: 15 mg/kg/día VO dividida 1 o 3 veces al día.
- Incrementos: 5-10 mg/ kg/día c/7 días.
- Dosis usual: 30-60 mg/kg/día VO dividida 2 o 3 veces al día
- Dosis Máxima: 60 mg/kg/día.

Profilaxis de Migraña
Adultos
- Dosis inicial: 250 mg 2 veces al día.
- dosis usual: 250-500 mg VO dos veces al día.
- Dosis máxima: 1000 mg/día.

Trastorno bipolar:
- Dosis inicia en manía aguda: 400-600 mg/día, se puede aumentar 250-500 mg cada 1 o 3 días hasta un máximo de 2500 mg/día. El clínico puede evaluar iniciar con 750 mg/día y aumentar gradualmente, recordando que esto aumenta el riesgo de aparecimiento de efectos secundarios.
- Dosis fuera de un momento de manía: iniciar con 250 mg/día y aumentar cada 2 o 3 días hasta la dosis eficaz habitual deseada.
- Dosis eficaz habitual: 500-1500 mg/día en dos o tres dosis.
- Dosis media: 1000 mg/día.

Adulto mayor:
- Dosis de inicio: 250 mg/día.
- Dosis terapéuticas: 500-1500 mg/día.

Agresividad e irritabilidad en trastornos del espectro autista y retraso mental
- Dosis inicial: 10 mg/kg/día
- Incrementar 5-10 mg/kg/día cada 1 o 2 semanas según reducción de síntomas
- Dosis máxima: 60 mg/kg/día (mayores de 15 años) dividirlos 2-3 veces al día.
Descripción categoria Antiepilépticos
Descripción subcategoria Otros antiepilépticos.
Contraindicaciones Hipersensibilidad al medicamento o sus componentes. Enfermedad hepática preexistente, insuficiencia hepática severa. Desordenes del ciclo de la urea. En mujeres embarazadas o que planean hacerlo.
Precauciones - Hepatotoxicidad grave e incluso fatal que se presenta entre el 1ro y 6to mes de tratamiento, riesgo aumentado en menores de 2 años o asociado a otros anticonvulsivantes.
- Incremento de hepatotoxicidad en pacientes con enfermedad mitocondrial hereditaria
(Síndrome de Alpers Huttenlocher)
- Cuando las concentraciones en plasma exceden los 110mcg/ml en mujeres o
135mcg/ml en hombres, se incrementa el riesgo de trombocitopenia.
- Discontinuar si se presenta hiperamonemia, chequear los niveles de amonio si el paciente se presenta aletargado o con un comportamiento anormal.
- Pancreatitis, tanto en niños como adultos. Puede aparecer al poco tiempo de iniciar el tratamiento o luego de muchos años. Sospechar en pancreatitis frente a síntomas como dolor abdominal, náusea, vómito y anorexia.
- En exposición intrauterina, incrementa el riesgo de desarrollo cognitivo pobre o malformaciones anatómicas.

- Puede producir falsos positivos en el test de cetonas.
- Lactantes, niños menores de 2 años, adultos mayores.
- Insuficiencia renal.
- Trauma cráneo encefálico.
- Retardo mental o convulsiones.
- Desordenes metabólicos congénitos.
- Uso concomitante con múltiples anticonvulsivantes.
- En pacientes con riesgo de sangrado.
- En enfermedades hepáticas.
Efectos adversos Reacciones graves:
Hepatotoxicidad, pancreatitis, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, hiponatremia, pancitopenia, trombocitopenia, reacción a la droga con eosinofilia y síntomas sistémicos, hiperamonemia, hipotermia, mielosupresión, anemia aplásica, sangramiento, eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson, necrolisis epidérmica toxica, anafilaxia, alucinaciones, psicosis, ideación suicida, malformaciones congénitas, defectos congénitos del tubo neural, encefalopatía, coma, pseudoatrofia cerebral, síndrome de ovario poliquístico, convulsiones por síndrome de abstinencia.

Reacciones comunes:
dolor de cabeza, náuseas/vómitos, astenia, somnolencia, trombocitopenia, dispepsia, mareos, diarrea, dolor abdominal, tremor, alopecia, cambios de peso, cambios en el apetito, constipación, nerviosismo, labilidad emocional, insomnio, edema periférico, petequias/equimosis, rash, tinnitus, elevación de ALT y AST, amnesia, trastornos de la marcha, visión borrosa, nistagmos, mialgias, fotosensibilidad.
Uso embarazo Adversos Contraindicado para uso profiláctico contra la migraña durante el embarazo; no se aconseja su uso en el embarazo, de ser necesario evaluar riesgo/beneficio para su uso en trastorno bipolar o convulsiones; se recomiendan los suplementos de ácido fólico durante el 1er trimestre; riesgo de daño fetal, incluyendo teratogénesis y retraso del desarrollo neurológico, basados en datos humanos.
Uso lactancia Probablemente seguro; información en animales y/o humanos demuestra ningún/o mínimo riesgo de efectos adversos. Se aconseja precaución.
Interacciones Disminución de la eficacia:
- Doxorubicina, doxiciclina: mecanismo no establecido.
- Imipenem, meropenem: disminuyen los niveles plasmáticos de ácido valproico, incrementa el riesgo de convulsiones, por mecanismo no bien establecido.
- Warfarina: disminuye el efecto anticoagulante. Vigilar INR.
- Ritonavir, indinavir, saquinavir: disminuyen las concentraciones de ácido valproico y su eficacia anticonvulsivante, por inducción del metabolismo hepático.

Aumento de los efectos adversos:
N - ácido acetil salicílico: incrementa los niveles de ácido valproico por competición por la ligadura proteica, aumenta la toxicidad del ácido valproico e inclusive aumenta el riesgo de sangrado por efecto anti plaquetario aditivo.
- Meperidina, antihistamínicos, sedantes: incrementan el riesgo de depresión del SNC, por efecto aditivo.
- Nevirapina: inducción de metabolismo hepático, incremento en la formación de meta- bolitos tóxicos.
- Claritromicina: incrementa los niveles de ácido valproico por mecanismo no conocido.
- Barbitúricos: incrementan el riesgo de depresión del sistema nervioso central.
- Cimetidina, fluoxetina, haloperidol, gemfibrozilo, litio, zafirlukast: inhibición del metabolismo hepático de ácido valproico, aumentando su toxicidad.
- Fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido valproico, apomorfina, benzodiacepinas, dantroleno, alcohol: efecto aditivo e inducción del metabolismo hepático, aumenta el riesgo de depresión del SNC.
Restricciones de uso NIVEL DE USO 2A. La presentación líquido oral es de uso exclusivo en pediatría, neurología, psiquiatría. La presentación liquido parenteral tiene nivel de uso 3 y es de uso exclusivo en cuidados intensivos y neurología.

Presentaciones

  • Líquido oral 250 mg/5ml código SINAB: 02209006
  • Líquido parenteral 100 mg/ml código SINAB: 02209008
  • Sólido oral 500 mg código SINAB: 02209020