Medicamento

Nombre CLOZAPINA
Código ATC N05AH02
Indicaciones Esquizofrenia resistente o refractaria, reducción de la conducta suicida en pacientes con esquizofrenia.
Dosificacion Medicamento de uso exclusivo de la especialidad.
Antes de iniciar el tratamiento debe realizarse un recuento y fórmula hemática, para asegurarse un recuento leucocitario mayor a 3.500, recuento absoluto de neutrófilos mayor de 2.000. Valores inferiores a los indicados contraindican la instauración del tratamiento con clozapina.
- Dosis de inicio: 12.5-25 mg/día, luego incrementar a 25 mg cada 12 horas y después seguir aumentando 25-50 mg/día hasta una dosis de 300-400 mg en un período de 2-3 semanas, posteriormente, los aumentos no deben de ser mayores a 100 mg/semanales. Es conveniente dividir las dosis en dos o tres tomas diarias.
- Dosis terapéuticas: suelen situarse entre 300-800 mg/día
- Dosis habitualmente eficaz: 300-600 mg/día.
En adultos mayores puede haber mayor riesgo de agranulocitosis
- Dosis de inicio: 12.5 mg/día.
- Rango de dosis usuales: 25-100 mg/día
Debe monitorizarse de forma semanal el reciento leucocitario y el recuento absoluto de neutrófilos durante las primeras 18 semanas. Después de las 18 semanas se recomienda hemograma mensual.

Se debe realizar dos controles semanales hematológicos en los siguientes casos:
- Un recuento leucocitario menor de 3.000 con respecto al primer control hematológico.
- Tres disminuciones consecutivas en el reciento leucocitario.
- Con un recuento leucocitario igual o menor de 3.500
- Con un recuento de neutrófilos igual o menor a 2.000.

Se debe interrumpir clozapina y queda a criterio clínico reiniciar al normalizar:
- Con un recuento leucocitario igual o menor a 3.000
- Con recuento de neutrófilos igual o menor de 1.500
- Con recuento de eosinófilos por encima de 3.000 y solo reiniciarlo si dicho recuento disminuye por debajo de 1.000
- Con un recuento de plaquetas menor de 50.000
Suspensión definitiva en:
- Con un recuento leucocitario menor de 2.000
- Con un recuento de neutrófilos menor de 1.000.

La clozapina tiene un riesgo de 1-2% de producir agranulocitosis y se han producido fallecimientos por esta alteración, por lo tanto, queda a criterio clínico medico suspender clozapina inclusive antes de llegar a los niveles donde se aconseja se interrumpa o suspenda definitivamente el tratamiento.
Descripción categoria Antipsicóticos
Descripción subcategoria Diazepinas, oxazepinas tiazepinas y oxepinas
Contraindicaciones Hipersensibilidad al medicamento, historia de miocarditis asociado a clozapina. Anormalidades electrolíticas. Antecedentes de granulocitopenia/agranulocitosis tóxica o idiosincrásica. Función alterada de la médula ósea. Epilepsia no controlada. Psicosis alcohólica u otras psicosis tóxicas, intoxicaciones por fármacos, estados comatosos. Colapso circulatorio y/o depresión del SNC de cualquier etiología. Trastornos renales o cardíacos severos. Enfermedad hepática activa, insuficiencia hepática. íleo paralítico.
Precauciones - Pacientes ancianos.
- Historia de neutropenia severa asociada a clonazepam.
- Enfermedad cerebrovascular.
- Psicosis relacionada a demencia.
- Riesgo de ACV
- Riesgo de hipotensión.
- Enfermedad cardiovascular.
- Síndrome congénito de prolongación QT.
- Prolongación QT.
- Historia de torsades de pointes.
- Arritmias ventriculares.
- Bradicardia.
- Infarto al miocardio reciente.
- Sexo femenino.
- Eosinofilia
- Enfermedad pulmonar.
- Daño renal.
- Daño hepático.
- Glaucoma de ángulo cerrado.
- Altas temperaturas ambientales.
- Diabetes mellitus.
- Riesgo de diabetes mellitus.
Efectos adversos Reacciones graves:
agranulocitosis, neutropenia, convulsiones, miocarditis, cardiomiopatía, colapso cardiovascular, prolongación QT, arritmias, torsades de pointes, ACV, sincope, hipotensión ortostática, síndrome neuroléptico maligno, discinesia tardía, distonía, golpe de calor, íleo paralitico, glaucoma de ángulo cerrado, embolismo pulmonar, hepatotoxicidad, hepatitis, hiperglucemia, diabetes mellitus, reacción de hipersensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson, eosinofilia, síntomas de deprivación neonatal (uso en el 3er trimestre), síntomas extrapiramidales neonatales (uso en el 3er trimestre).

Reacciones comunes:
Dislipidemia, hiperglucemia, ganancia de peso, somnolencia, sialorrea, taquicardia, mareos, constipación, hipotensión, dolor de cabeza, síntomas extrapiramidales, diaforesis, xerostomía, tremor, nauseas/vómitos, fiebre, alteraciones visuales, alteraciones del sueño, dispepsia, HTA, inquietud, confusión, alteración en la regulación de la temperatura.
Uso embarazo Adversos Los beneficios superan a los riesgos durante el embarazo; considerar monitorear la glucosa; riesgo de teratogenicidad no esperado basados en datos limitados en humanos; aunque existe posible riesgo de diabetes gestacional basados en datos limitados en humanos y por su mecanismo de acción; riesgo de síntomas extrapiramidales por retirada del medicamento en el 3er trimestre, basados en datos de animales y con otros antipsicóticos; sin riesgo conocido de daño fetal basados en datos de animales con dosis de 0.4 a 0.7 veces de la DMRH.
Uso lactancia Los estudio en animales sugieren que hay excreción a través de la leche materna y tiene efecto en el lactante; por ello las madres que reciban clozapina no deben amamantar a sus bebes.
Interacciones Disminuye su efectividad:
- fenitoína: disminuye su concentración plasmática, por lo que puede empeorar los síntomas psicóticos.
- Sustancias que inducen el CYP1A2 (ej.: omeprazol).

Aumentan los efectos adversos:
- Supresores de la médula ósea como la carbamazepina, cloranfenicol, sulfonamidas, analgésicos pirazolónicos penicilamina, agentes citotóxicos y antipsicóticos inyectables de larga duración, ya que el uso combinado con clozapina puede potenciar la supresión de la medula ósea.
- benzodiacepinas: riesgo de colapso circulatorio, paro cardíaco y/o respiratorio.
- anticolinérgicos: potencia el efecto hipotensor por antagonizar sus efectos simpaticomiméticos.
- Alcohol, IMAOs, depresores del SNC, incluyendo narcóticos y benzodiacepinas: aumento de los efectos centrales. Depresión aditiva del SNC e interferencia del comportamiento cognitivo y motor cuando se usa en combinación con estas sustancias.
- Sustancias con elevada unión a proteínas (ej. Warfarina, digoxina) puede provocar un aumento de la concentración de estas sustancias.
- Litio: el uso concomitante puede aumentar el riesgo de desarrollar un síndrome neuroléptico Maligno.
Restricciones de uso NIVEL DE USO 2B y es de uso exclusivo por psiquiatría.

Presentaciones

  • Sólido oral 100 mg código SINAB: 02202005